.静脉滴注时间应控制在1h以上的药物有:林可霉素、克林霉素、红霉素、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、培氟沙星。
.在滴注过程中药液必须遮光的药物有:对氨基水杨酸钠、硝普钠、尼莫地平、左氧氟沙星、培氟沙星、莫西沙星、放线菌素D、长春新碱等。
.呋塞米注射液呈碱性与盐酸多巴胺配伍后使多巴胺氧化而形成黑色聚合物。为保证用药安全,建议临床用多巴胺时不与呋塞米配伍使用。
.毛花苷丙配伍禁忌:
①与氯霉素、氨茶碱、促皮质激素、氢化可的松、辅酶A、葡萄糖酸钙、水解蛋白、门冬酰胺酶配伍可出现浑浊、沉淀、变色和活性降低;
②与肝素钠、卡巴克洛、硝普钠配伍可降低效价;
③与两性霉素B、氯化琥珀胆碱、肾上腺素、普萘洛尔、依地酸钠、利血平、呋塞米、谷氨酸钠、钙剂配伍则发生毒性反应的危险性加大,合用时需注意。
.有些外用制剂中的辅料丙二醇可引起接触性皮炎;有些难溶药物的注射液中含有大量丙二醇作为溶剂(如复合维生素、硝酸甘油、依托咪酯、戊巴比妥、劳拉西泮、地西泮、地高辛、苯妥英等),大剂量给药可产生乳酸中毒、溶血、血清高渗、中枢抑制;输注速度过快引起血栓性静脉炎、呼吸衰竭、低血压、癫痫发作。
.紫杉醇注射液需使用非PVC材料的输液瓶和输液管给药,否则其活性成分易被PVC材料吸附而降低药效甚至失效。
.总结:药品服用时间
服用时间
药品类别
药品名称
注释
清晨
糖皮质激素
泼尼松、泼尼松龙、地塞米松
减轻对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的抑制,防止发生肾上腺皮质功能不全
抗高血压药
氨氯地平、拉西地平依那普利、贝那普利氯沙坦、缬沙坦、索他洛尔
有效控制杓状血压
抗抑郁药
氟西汀、帕罗西汀瑞波西汀、氟伏沙明
抑郁、焦虑、烦躁等表现为晨重晚轻
利尿药
呋塞米、螺内酯
避免夜间排尿次数过多
驱虫药
阿苯达唑、甲苯咪唑哌嗪、噻嘧啶
减少人体对药物的吸收,增加药物与虫体的直接接触
泻药
硫酸镁
盐类泻药可迅速在肠道发挥作用
续表
服用时间
药品类别
药品名称
注释
餐前
胃黏膜保护药
磷酸铝、复方三硅酸镁、复方铝酸铋
可充分附着与胃壁,形成一层保护屏障
收敛药
鞣酸蛋白
可迅速通过胃到达小肠,遇碱性小肠液分而分解出鞣酸,起到止泻作用
促胃动力药
甲氧氯普安、多潘立酮、莫沙必利
以利于促进胃蠕动和食物向下排空,帮助消化
续表
服用时间
药品类别
药品名称
注释
餐前
降糖药
氯磺丙脲、格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮、罗格列酮
餐前服用疗效好,血浆达峰浓度时间比餐中服用提早
钙磷调节药
阿伦膦酸钠、丙氨膦酸二钠、氯屈膦酸钠
便于吸收,避免对食管和胃的刺激
抗菌药物
头孢拉定、头孢克洛、氨苄西林、阿莫西林、阿奇霉素、克拉霉素、利福平
进食可延缓药物吸收
广谱抗线虫药
伊维菌素
餐前1小时服用可增强疗效
续表
服用时间
药品类别
药品名称
注释
餐中
降糖药
二甲双胍、阿卡波糖、格列美脲
减少对胃肠道的刺激及不良反应
助消化药
酵母、胰酶、淀粉酶
发挥酶的助消化作用,并避免被胃酸分解
非甾体抗炎药
①舒林酸②吡罗昔康、依索昔康、美洛昔康、奥沙普嗪
①与食物同服可促使镇痛作用持久;②与食物同服减少胃黏膜出血的几率
续表
服用时间
药品类别
药品名称
注释
餐中
肝胆辅助用药
熊去氧胆酸
于早、晚进餐时服用,可减少胆汁、胆固醇的分泌,有利于结石中胆固醇溶解
抗血小板药
噻氯吡啶
提高生物利用度,减轻胃肠道不良反应
减肥药
奥利司他
进餐时服用,有效减少脂肪吸收率
分子靶向抗肿瘤药
伊马替尼
进餐时服用或与大量水同服可减轻对消化道刺激
抗结核药
乙胺丁醇、对氨基水杨酸
进餐时服用可减少对胃肠道的刺激
续表
服用时间
药品类别
药品名称
注释
餐后
非甾体抗炎药
阿司匹林、二氟尼柳、贝诺酯、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、尼美舒利、布洛芬、双氯芬酸、甲氯芬那酸、甲芬那酸
减少对胃肠道的刺激;除外塞莱昔布,因食物可延缓其吸收速度,延长作用时间
维生素
维生素B1、B2
有利于吸收
组胺H2受体阻断剂
西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁
餐后服比餐前服效果为佳,因为餐后胃排空延迟,有更多的抗酸和缓冲作用时间
续表
服用时间
药品类别
药品名称
注释
睡前
催眠药
水合氯醛、咪达唑仑、艾司唑仑、异戊巴比妥、地西泮、硝西泮、苯巴比妥
失眠者可择时选用,服后安然入睡
平喘药
沙丁胺醇、二羟丙茶碱(氨茶碱应早晨7~8点使用为佳)
哮喘多在凌晨发作,睡前服用可有效止喘
调节血脂药
洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀、阿伐他汀
肝脏合成胆固醇多在夜间,晚餐后服药有助于提高疗效
续表
服用时间
药品类别
药品名称
注释
睡前
抗过敏药
苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏、特非那定、赛庚啶、酮替芬
服后易出现嗜睡、困乏,睡前服用安全并有助于睡眠
钙剂
碳酸钙
以清晨和睡前服用为佳,以减少食物对钙吸收的影响
缓泻药
比沙可啶,液体石蜡
服后约12h排便,于晨起泻下
组胺H2受体阻断剂
西咪替丁
对基础胃酸分泌抑制较好,睡前服用可减少夜间胃酸分泌,可用于消化性溃疡急性期或病理性高分泌状态
.※“早降血压晚降脂”适用于“杓型”血压。
.呋塞米在上午10时服用利尿作用最强。
.※氨基糖苷类抗生素:该类药物的毒性夜间高于白天,因此可增加白天的剂量,降低夜间剂量,以达到增加疗效的同时降低毒性反应。
.※平喘药:多数宜于临睡前服用,因为凌晨0~2时是哮喘者对乙酰胆碱和组胺反应最为敏感的时间,即哮喘的高发时间。而氨茶碱则以早晨7时应用效果最好。
.※肾上腺素能β2受体激动剂:可采取晨低、夜高的给药方法,以利药物在清晨呼吸道阻力增加时达较高血浓度。
.滴丸在保存中不宜受热。
.泡腾片剂
①供口服的泡腾片一般宜用~ml凉开水或温水浸泡,可迅速崩解和释放药物,应待完全溶解或气泡消失后再饮用;
②药液中有不溶物、沉淀、絮状物时不宜服用;
③严禁直接服用或口含;
④不应让幼儿自行服用。
.舌下片:含服时间一般控制在5min左右,以保证药物充分吸收;含后30min内不宜吃东西或饮水。
.咀嚼片:维生素类、解热药和治疗胃部疾病的氢氧化铝、硫糖铝、三硅酸镁等制剂。用于中和胃酸时,宜在餐后1~2h服用。
.软膏剂、乳膏剂对有破损、溃烂、渗出的部位一般不要涂敷;不宜涂敷于口腔、眼结膜。
.含漱剂
①含漱剂中的成分多为消毒防腐药,含漱时不宜咽下或吞下;
②对幼儿、恶心、呕吐者暂时不宜含漱;
③含漱后不宜马上饮水和进食,以保持口腔内药物浓度。
.滴眼剂
①清洁双手,将头部后仰,眼向上望,用食指轻轻将下眼睑拉开成-钩袋状;
②将药液从眼角侧滴入眼袋内,一次滴1-2滴。滴药时应距眼睑2~3cm,勿使滴管口触及眼睑或睫毛,以免污染;
③滴后轻轻闭眼1~2min;
④用手指轻轻按压眼内眦;
⑤若同时使用2种药液,宜间隔10min;
⑥若滴入阿托品、毛果芸香碱等有毒性的药液,滴后应用棉球压迫泪囊区2~3min,以免药液经泪道流入泪囊和鼻腔,经黏膜吸收后引起中毒反应;
⑦一般先滴右眼后滴左眼,以免用错药,如左眼病较轻,应先左后右,以免交叉感染;
⑧如眼内分泌物过多,应先清理分泌物;
⑨滴眼剂不宜多次打开使用,连续应用1个月不应再用,如药液出现混浊或变色时,切勿再用;
⑩白天宜用滴眼剂滴眼,反复多次,临睡前应用眼膏剂涂敷,这样附着眼壁时间长,利于保持夜间的局部药物浓度。
.眼膏剂多次开管和使用超过1个月的眼膏不要再用。
.滴耳剂:耳道感染或疾病。如果耳聋或耳道不通,不宜应用。耳膜穿孔者也不要使用滴耳剂。
①将滴耳剂用手捂热以使其接近体温;
②头部微向一侧,患耳朝上,抓住耳廓轻轻拉向后上方使耳道变直; .滴鼻剂:滴鼻时应头往后仰,适当吸气,使药液尽量达到较深部位。
①滴鼻前先呼气;
②头部向后仰依靠椅背,或仰卧于床上,肩部放一枕头,使头部后仰;
③对准鼻孔,瓶壁不要接触到鼻黏膜;
④滴后保持仰位1min,后坐直;
⑤如滴鼻液流入口腔,可将其吐出;
⑥过度频繁或延长使用时间可引起鼻塞症状的反复。连续用药3d以上,症状未缓解应向执业医师咨询;
⑦同时使用几种滴鼻剂时,首先滴用鼻腔黏膜血管收缩剂,再滴入抗菌药物;
.鼻用喷雾剂
①喷鼻前先呼气;
②头部稍向前倾斜,保持坐位;
③用力振摇气雾剂并将尖端塞入一个鼻孔,同时用手堵住另一个鼻孔并闭上嘴;
④挤压气雾剂的阀门喷药,同时慢慢用鼻子吸气;
⑤喷药后将头尽力向前倾,置于两膝之间,10s后坐直,使药液流入咽部,用嘴呼吸;
⑥更换另一个鼻孔重复前一过程,用毕后可用凉开水冲洗喷头。
.阴道栓
①洗净双手,除去栓剂外封物。
②患者仰卧床上,双膝屈起并分开,将栓剂尖端部向阴道口塞入,并用轻轻推入阴道深处。然后患者应合拢双腿,保持仰卧姿势约20min;
③在给药后1~2h内尽量不排尿,以免影响药效;
④应于入睡前给药,以便药物充分吸收,月经期停用,有过敏史者慎用。
.直肠栓插入深度距肛门口幼儿约2cm,成人约3cm,合拢双腿并保持侧卧姿势15min,以防栓剂被压出;用药前先排便,用药后1-2h内尽量不解大便。栓剂在直肠的停留时间越长,吸收越完全;在肛门外塞一点脱脂棉或纸巾,以防污染衣被。
.透皮贴剂
①贴于皮肤上,按压边缘与皮肤贴紧,不宜热敷;
②皮肤有破损、溃烂、渗出、红肿的部位不要贴敷;
③不要贴在皮肤的皱褶处、四肢下端或紧身衣服底下;
.气雾剂:含激素类制剂用温水漱口。
.吸入粉雾剂--采用特制的干粉吸入装置,由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂,包括都保类、准纳器和吸乐等。
.吸入粉雾剂分类:
常用都保类药物有:福莫特罗粉吸入剂、布地奈德福莫特罗粉吸入剂、布地奈德粉吸入剂;
常用准纳器:如舒利迭,为多剂量型;
常用吸乐:如思力华,属于单剂量吸入器。
.都保装置先深呼(勿对喷嘴)后深吸(将喷嘴放在齿间,用双唇包住吸嘴)
.准纳器的使用方法为:一开二滑三呼四吸五漱
.缓、控释制剂
①服药前一定要看说明书或请示医师(外文药名中带有SR、ER时,则属于缓释剂型);
②除另有规定外,一般应整片或整丸吞服,严禁嚼碎和击碎分次服用;
③缓、控释制剂每日仅用1~2次,服药时间宜固定。
.宜多喝水的10类药物:
(1)平喘药:氨茶碱、胆茶碱、二羟丙茶碱
(2)抗尿结石药:排石汤、排石颗粒、优克龙
(3)抗痛风药:苯溴马隆、丙磺舒、别嘌醇
(4)双膦酸盐(骨质疏松):阿伦膦酸钠、帕屈膦酸钠、氯屈膦酸钠
(5)电解质:补液粉、补液盐
(6)磺胺药:磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、磺胺异噁唑
(7)氨基糖苷类抗生素:链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星
(8)氟喹诺酮类抗生素:**沙星
(9)利胆药:苯丙醇、去氧胆酸、熊去氧胆酸
(10)蛋白酶抑制剂(艾滋病):雷托那韦、茚地那韦、安普那韦、洛匹那韦
饮水歌
抑石排石与茶碱
痛风结石电解质
双膦酸盐众沙星
氨基糖苷与磺胺
痛风磺胺与糖苷
碱化尿液无不安
.限制饮水的药物4类:
(1)治疗胃病的药物
①苦味健胃药
②胃粘膜保护剂:硫糖铝、果胶铋
③直接咀嚼吞服的胃药:氢氧化铝
(2)止咳药:止咳糖浆、甘草合剂
(3)预防心绞痛发作的药物:硝酸甘油片、麝香保心丸
(4)抗利尿药:去氨加压素
.不宜用热水送服的药物4种:
(1)助消化药:含消化酶的药物
(2)维生素类:维生素B1、维生素B2、维生素C
(3)活疫苗:小儿麻痹症糖丸
(4)含活性菌的药物:乳酶生、整肠生 酸奶不能加热
.药与酒的相互作用:(重点,必考)
⑴降低其它药物疗效
抗痛风药:别嘌醇(乙醇加重痛风)
抗癫痫药:苯妥英钠、卡马西平(乙醇加速药物代谢,诱发癫痫)
抗高血压药:利血平、肼屈嗪(乙醇增高血压)
维生素B1、B2、烟酸、地高辛、甲地高辛(乙醇使药物吸收减少)
平喘药:茶碱、茶碱缓释片(吸收加快、破坏缓释系统)
抗癫痫药:卡马西平(降低患者对该药的耐受性)
(2)增加不良反应
双硫仑样反应(药物影响乙醇的代谢)
乙醇本质上为镇静剂,可增强其它有中枢抑制药效,出现嗜睡、昏迷---苯巴比妥、佐匹克隆、地西泮、利培酮。
乙醇可刺激胃肠黏膜,引起水肿或充血,刺激胃酸和胃蛋白酶分泌如同时服用解热镇痛药增加发生胃溃疡或出血的危险。----阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬、阿西美辛。
诱发严重低血糖反应----见于使用口服降糖药,如苯乙双胍、格列本脲、格列喹酮、甲苯磺丁脲等。
增加乙醇的吸收---西咪替丁、甲氧氯普安与乙醇合用,导致乙醇中毒。也可加重甲氧氯普安镇静的副作用。
长期饮酒或饮用过量,超过人体肝脏的解毒能力,会造成肝脏损害,形成肝硬化或脂肪肝,使对药物的代谢迟缓。
饮酒合用氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等化疗药。乙醇可干扰胆碱的合成而增加肝毒性、神经毒性。
乙醇的肝药酶抑制作用会使利福平的代谢减慢,血药浓度增加,加速病人出现肝损害
.吸烟增加口服避孕药的心血管不良反应。
.葡萄柚汁与药物的相互作用:
(1)钙通道阻滞剂:
葡萄柚汁对大部分此类药物都有明显的相互作用;对尼卡地平、尼群地平影响不显著,对氨氯地平无影响;对S型(维拉帕米)的影响较R型明显。
(2)他汀类:与葡萄柚汁同服,易引起中毒(肌痛、肌炎及横纹肌溶解)。
(3)免疫抑制剂:可升高口服环孢素的AUC和Cmax,对静脉给药时的影响不明显。
(4)镇静催眠药:可增加口服三唑仑、咪达唑仑、地西泮的AUC和Cmax,而对阿普唑仑无影响。
.体重指数(BMI)=体重(kg)/身高2(m2):BMI18.5为体重过低,BMI18.5~23.9为体重正常,BMI24~27.9为超重,BMI≥28为肥胖。
.肥胖的腰围标准:男性>90cm,女性>85cm。
.正常血压</90mmHg。
.血脂水平:胆固醇LDL-C<3.1mmol/L,甘油三酯<1.7mmol/L或mg/dl。
.针对性地对不同慢性疾病的患者进行健康教育:
高血压患者→应告知低盐饮食,避免情绪较大波动,定期监测血压并评估靶器官损害程度;
糖尿病患者→从饮食、运动上严格管理,戒烟限酒,监测血糖,控制血压、血脂水平,避免糖尿病并发症的发生;
骨质疏松的患者→在补钙治疗的同时应告知增加户外运动,多晒太阳,使钙能够有效沉积到骨骼上,防跌倒的宣教也很重要。
.精神活性物质包括违禁物质及非违禁物质。
违禁物质:麻醉药品、精神药物等,如镇静催眠药,含有可待因和麻*素的镇咳类处方药等;
非违禁物质:如烟、酒精等。
.约25%的吸烟者、33%的大麻滥用者和70%的可卡因滥用者是从17岁以后开始滥用的;酗酒在50岁以上人群的物质滥用问题中最为主要;
.睡眠障碍及慢性疼痛是老年人常见疾病及综合征,镇静催眠药物及镇痛药物的不适当使用会导致药物成瘾。
.对于老年人新发诊断睡眠障的患者,可建议短效非苯二氮(艹卓)类镇静药物,并且按需服用
.膳食补充剂——“适合、适度”
.我国目前采用的是以国家药品不良反应监测中心为首的全国药品不良反应监测技术体系,该体系是支撑我国药品不良反应报告制度的主要力量。→优点:范围广、迅速、时间长;缺陷:漏报、难以定量、不确定性。
.药品不良反应(ADR)——是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。
.用药时注意以下几点可预防或减少不良反应的发生。
一问过敏史
二看老幼孕
三选合适药
四用要合理
五监早发现
.不良反应的诱发因素——药物因素
(1)药物本身的作用——某些药物缺乏高度的“选择性”。如:抗肿瘤药物在杀死肿瘤细胞的同时,也可杀伤宿主的正常细胞,导致不良反应的发生。
(2)药物不良相互作用——玩“杂技”如:抗血小板药阿司匹林与抗凝血药华法林合用可增加出血倾向。
.药品不良反应监测的目的和意义
1.弥补药品上市前研究的不足
2.减少ADR的危害
3.促进新药的研制开发
4.促进临床合理用药
.药品不良反应按照程度分为三级:
轻度:指轻微的反应或疾病,症状不发展,一般无需治疗。
中度:指不良反应症状明显,重要器官或系统功能有中度损害。
重度:指重要器官或系统功能有严重损害,缩短或危及生命。
.ADR评价标准(方法):——判断是否为某药物的不良反应?
①时间顺序①用药与ADR出现有无合理的时间关系:用药在前,ADR在后;例如:青霉素引起的过敏性休克或死亡在用药后几分钟至几小时发生。报告时,要注明用药时间和ADR出现时间。
②是否已知②可疑ADR是否符合药物已知的ADR类型。符合有助于确定;不符合不能轻易否定(未知的、新的)。
③停药消失③停药或减少剂量后,可疑ADR是否减轻或消失。停药或降低剂量,若不良反应消失或减轻,则有利于因果关系的分析判断。
④给药再现④再次接触可疑药物是否再次出现同样反应。ADR的再出现可以肯定因果关系;再次给药可能会给患者带来风险,应慎用。
⑤排除其它⑤所怀疑的ADR是否可用患者的病理状态、并用药、并用疗法的影响来解释。
.我国药品不良反应报告原则为可疑即报——报告者不需要待有关药品与不良反应的关系肯定后才作呈报。
.我国药品不良反应的监测范围:
①对于上市5年以内的药品和列为国家重点监测的药品,应报告该药品引起的所有可疑不良反应。
②对于上市5年以上的药品,主要报告该药品引起的严重、罕见或新的不良反应。
.药源性疾病——具体是指在预防、诊断、治疗或调节生理功能过程中出现与用药有关的人体功能异常或组织损伤所引起的一系列临床症状。
.遗传因素
异烟肼的代谢酶N-乙酰转移酶,个体间差异很大。
苯妥英钠由羟化酶代谢。
胆碱酯酶有遗传性缺陷的患者。
.胶囊中色素常可引起固定性药疹;
.6年我国发生的“亮菌甲素”事件是由于用二甘醇代替丙二醇造成的。
.阿司匹林中的副产物,乙酰水杨酰水杨酸和乙酰水杨酸酐能引起哮喘、慢性荨麻疹等药源性疾病,据报道其发生率约为4%。
.阿司匹林的制剂标准中,游离水杨酸的限度为<0.05%,但由于运输、储藏的原因,游离水杨酸的含量可达0.97%。使用这种分解产物高的阿司匹林,能够引起腹痛。
.散瞳药和缩瞳药,常会引起慢性滤泡性结膜炎,其原因为配制眼药过程中pH值的改变影响了该药的稳定性,产生分解产物直接刺激组织,逐渐形成慢性结膜炎。
.从静脉注射用高纯度蔗糖及甜菜糖中,都可分离出多糖类化合物,其含量为10~μg/g。输注此种原料药制成的转化糖溶液,偶可观察到的过敏样反应可能与此物有关。
.由于污染物引起的药源性疾病以生化制品及生物制品较多,①血液制品:引起的艾滋病、乙型肝炎、丙型肝炎。②输液中颗粒物:引起的药源性疾病主要有肺部异物肉芽肿。
.庆大霉素的神经肌肉阻滞作用与其血药浓度有关,故中国药典规定该药用于肌内注射或静脉滴注,不得静脉注射,如果直接静脉注射则易引起呼吸抑制。
.药源性胃肠道损害
(1)导致消化道溃疡及出血——非甾体抗炎药、呋塞米、依他尼酸、利血平、吡喹酮、维生素D。
(2)导致恶心呕吐——硫酸亚铁、抗酸药、丙戊酸钠、氨茶碱、吡喹酮、抗肿瘤药(如氮芥、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等)。
(3)导致肠蠕动减慢甚至肠麻痹——抗胆碱药(阿托品、东莨菪碱)、抗精神病药(氯丙嗪、氯氮平)、抗抑郁症(丙咪嗪、阿米替林)、抗组胺药(氯苯那敏)。
.药源性肝疾病:是最主要的药源性疾病之一。药源性肝损害多有一定的潜伏期,用药2周内发病者占50%-70%。
.药源性肝疾病常见药物包括:
(1)咪唑类抗真菌药:酮康唑、氟康唑、伊曲康唑有肝衰竭的报道;
(2)抗结核药:异烟肼、对氨基水杨酸、利福平、吡嗪酰胺等;
(3)HMG-CoA还原酶抑制剂类药:洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀等;
(4)非甾体类解热镇痛消炎药:对乙酰氨基酚、吡罗昔康、双氯芬酸、舒林酸;
(5)沙坦类抗高血压药:氯沙坦等。
(6)抗癫痫/惊厥药物:苯妥英钠、丙戊酸钠、卡马西平;
(7)麻醉剂:氟烷、异氟烷;
(8)胰岛素增敏剂:曲格列酮、比格列酮、罗格列酮
(9)其它:拉贝洛尔、烟酸、丙硫氧嘧啶、奎尼丁、乙醇、甲基多巴
.药源性肾损害:
(1)氨基糖苷类:肾毒性大小的顺序为:新霉素>阿米卡星>庆大霉素>妥布霉素>奈替米星>链霉素。
(2)阿昔洛韦:诱因:高浓度快速滴注、失水患者大剂量口服;
(3)非甾体抗炎药
(5)血管收缩药
(6)顺铂呈剂量依赖性;顺铂引起的肾损害一般是可逆的,但大剂量或连续用也可产生不可逆性肾小管坏死。注意事项:顺铂持续缓慢滴注,并在输注前、后12h给予加氯化钾的足量的生理盐水和呋塞米,使尿量保持不少于ml/h,可降低顺铂所致肾小管坏死的发生率。
(7)含有马兜铃酸的中药
(8)其他:头孢菌素类(一、二代)、磺胺类、喹诺酮类、四环素类、两性霉素B、多黏菌素;含汞制剂、白消安、利福平、糖皮质激素、促皮质激素、甲睾酮、苯丙酸诺龙、丙酸睾酮、环孢菌素A、利尿剂、造影剂等。
.药源性血液系统损害
(1)可引起再生障碍性贫血的药物 氯霉素;磺胺类(磺胺异噁唑、复方磺胺甲噁唑);非甾体抗炎药(保泰松、吲哚美辛、阿司匹林、对乙酰氨基酚);甲亢治疗药(甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、卡比马唑);抗肿瘤药(环磷酰胺、甲氨蝶呤等)。“一*一绿一非甾,血液损害总存在”
(2)引起粒细胞减少症的药物有:磺胺类;氯霉素;非甾体抗炎药(复方阿司匹林、吲哚美辛);甲亢治疗药(甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶);锑制剂、异烟肼;氯氮平。
(3)引起溶血性贫血的药物有:
磺胺类、氯丙嗪、非甾、苯妥英钠、维生素K;
异烟肼、利福平、对氨基水杨酸——抗结核
氯喹、阿的平、伯氨喹——抗疟疾
氨苯砜——抗麻风
“抗疟、抗麻、抗结核,抗红细胞致溶血”
(4)引起血小板减少症的药物:抗肿瘤药:阿糖胞昔、环磷酰胺、白消安、甲氨蝶呤、巯嘌呤等。噻嗪类:氢氯噻嗪
(5)引起血小板减少性紫癜:如利福平、阿苯达唑等。
氯霉素——再障、粒细胞减少;
磺胺类——再障、溶血性贫血、粒细胞减少;
非甾体抗炎药——胃肠道损害、肾损害、再障、溶血、粒细胞减少。
.药源性神经系统疾病
(1)引起锥体外系反应的药物:氯丙嗪及衍生物、氟哌啶醇、五氟利多、碳酸锂;利血平、甲基多巴;左旋多巴、甲氧氯普胺、吡罗昔康。
(2)可引起听神经障碍(主要为耳聋)的药物有:氨基糖苷类、抗疟药(氯喹、奎宁)、水杨酸类、依他尼酸等。
.药源性高血压:
Ⅰ型药源性高血压常突然起病,发作时除出现血压增高外,还伴有头痛、震颤和心绞痛等表现,症状一般持续数分钟至数小时。
Ⅱ型药源性高血压表现为逐渐起病,发作时除血压升高外,还伴有脑、心和肾脏等器官严重损害,严重时可并发脑卒中、心肌梗死和急性左心衰竭等,症状一般持续数小时至数天。
(1)交感神经和副交感神经之间平衡失调,交感神经兴奋性增加,使血压升高:
三环类抗抑郁药:可减弱可乐定、甲基多巴和胍乙啶等药物降压作用。
(2)通过水钠潴留引起高血压:
(3)非甾体抗炎药可升高血压。——抑制环氧化酶活性
(4)中药甘草有效成分为甘草酸,其水解产物甘草次酸有醛固酮样作用,长期使用可致水钠潴留、低钾、低肾素、高血压和醛固酮分泌减少,继而高血压。——即假性醛固酮增多症
(5)抗肿瘤药物(如紫杉醇、顺铂、舒尼替尼、贝伐珠单抗)可使NO生成减少,内皮肽-1系统激活,致急性肾衰竭,使肾素水平升高,造成——继发肾性高血压。
(6)曲马多、芬太尼、萘甲唑啉、麻*碱、伪麻*碱、去氧肾上腺素等可、垂体后叶素、麦角碱、麦角新碱——直接收缩血管,使血压升高;
(7)重组人红细胞生成素——可使血液黏度增加、血容量增多,使血压升高:
.药源性疾病的治疗
(1)停用致病药物
(2)排除体内残留的致病药物(输液、利尿、导泻、洗胃、催吐、透析等)
(3)拮抗致病药物
(4)调整治疗方案
(5)对症治疗
.1年卫生部颁布实施的《医疗机构药事管理规定》将用药错误定义为:——药物在临床使用全过程中出现的、任何可以防范的用药不当。
.用药错误的分级(☆☆☆☆☆☆)即根据用药错误发生程度和发生后可能造成危害的程度,将用药错误分为A至I九级。
A级:客观环境或条件可能引发差错。即:差错隐患。
B级:发生差错但未发给患者,或已发给患者但未使用。
C级:患者已使用,但未造成伤害。
D级:患者已使用,需要监测差错对患者的后果,并根据后果判断是否需要采取措施预防和减少伤害。
E级:差错造成患者暂时性伤害,需要采取预防措施。
F级:差错对患者的伤害可导致患者住院或延长住院时间。
G级:差错导致患者永久性伤害。
H级:差错导致患者生命垂危,需要应用维持生命的措施。
I级:差错导致患者死亡。
.环境与流程的优化与持续改进
①对于已经发生的用药错误,通过根本原因分析,发现属于工作流程和环境缺陷的,应及时作出切实的改进。
②开发药品计算机管理系统,自动检测药品剂量、过敏证、禁忌证和药物相互作用等方面信息,避免和最大限度地减少用药错误。
③使用条形码技术将有助于鉴别患者身份,防止身份核对环节失误引发的用药错误。
.管理规范到位
(1)规范处方行为,预防沟通失误:①取消手写处方,避免处方或医嘱书写字迹潦草而导致辨认错误;②禁止处方使用缩写。
(2)规范药品购入管理,预防产品缺陷引发用药错误:淘汰和不购入药名读音相似、包装相似的药品,使用替代品,避免处方和调剂差错。
(3)规范操作流程,定期检查落实。
(4)使用药物评估系统
.医嘱清楚准确(10条):
①不使用不规范不明确的缩写。
②不使用不清楚的用法说明。
③使用精确的药物剂量单位(如mg)而不写剂型单位(例如1片或1瓶)。
④按照标准命名法开药方:
⑤在小数表达时:使用引导零(例如0.5ml),而不使用末尾零(例如5.0ml),因为可能导致10倍的过量用药。尽可能避免使用小数(例如:不写0.5g而写mg)
⑥“units”(单位)应拼写出全名。
⑦开医嘱或写处方时(包括签名)应清晰易读。
⑧口授药物处方和医嘱:在药物剂量方面要给予特别的警示,接收者要复读药方,当读到药名时应拼读2次。
⑨尽可能开口服药,而不开注射剂;
⑩开方医师尽可能地与患者、看护交流:
.药品调配环节
(1)保持清新、整齐、干净和安静的环境
(2)坚持核对,规范操作。
(3)保证足够的人力配备。
技术层面的防范措施:(1)~(8)
(1)良好的服务态度和服务语言标准化
(2)交待药物的用量
(3)交待用药时间
(4)多药合用,交待服药间隔时间有些药不能和其他药同时服用
活菌制剂不能和抗菌药物同服,因为抗菌药物能降低活菌活性,需间隔服用;
蒙脱石散剂具有吸附作用,可影响其他药物疗效,因此与其他口服药物也需间隔服用;
含金属离子药物如铝、铁、铋等因能与四环素、喹诺酮类药物螯合,影响药物的吸收,因此应间隔服用。
若药物说明书没有明示间隔时间,则一般间隔为2小时。
(5)交代用药途径及用药方法(10条)
①对于第一次取硝酸甘油片的患者,药师要提示患者随身携带,在心绞痛发作时,将其含于舌下,才能迅速缓解病情;
②高锰酸钾有强氧化作用,其片剂(0.1g/片)需临用前加水配制成溶液,即取1片加水ml用于湿敷、清洗或坐浴;
③胰酶肠溶胶囊不宜嚼碎服用,应整粒吞服,以免药粉残留在口腔内,发生严重的口腔溃疡;
④活菌制剂如多维乳酸菌、枯草杆菌-肠球菌二联活菌、双歧杆菌-嗜酸乳杆菌-肠球菌三联活菌等不能用超过40℃的水送服;
⑤抗酸药碳酸氢钠、碳酸钙、复方氢氧化铝、铝碳酸镁片;助消化药乳酸菌素片、酵母片等,建议患者嚼碎后服用,有利于增加药物的吸收;
⑥不同剂型的药物在给药时会有不同的要求,药师在调剂时应向患者做用药交待;
特殊剂型药物服药注意事项
剂型
注意事项
胶囊剂
宜用温开水送服,直接口服会使胶囊粘附在咽喉和食管壁上引起刺激、恶心等不适
包衣片
不宜在口中久含,以免包衣溶解影响其包衣目的,如:掩盖药物味道、控制药物在一定部位释放等
泡腾片
宜溶解于温开水中后服用,如阿司匹林泡腾片、维生素C泡腾片
粉剂
不宜直接给患者服用,应溶解在水中服用,以免呛入气管
糖浆剂
糖浆剂可在口咽部黏膜表面形成一层保护膜,以便快速缓解呼吸道症状,服用时不宜立刻饮水,以免冲淡药物,降低药效
(6)交待用药注意事项(7条)
(7)指导患者正确应用特殊包装或特殊装置药品(4条)
(8)交待药品贮存条件与方法(5条)
胰岛素注射剂,未开启包装时应置于2℃~8℃保存,开始使用后不要存放于冰箱中,可在室温下(不超过25℃)存放4周;
.按照《药品管理法》的要求,必须制定和执行药品保管制度。药品入库、出库和调剂时必须执行检查制度。
.药品质量缺陷问题的分析与处理:方法:从发现问题的环节反向追踪。
(1)质量控制小组人员应详细记录药品的名称、规格、批号、生产日期、有效期、外观形状、数量、批准文号及引起的不良后果等相关信息;
(2)对疑似质量问题的同批同种药品就地封存,以便检验时做对照检验;同时查阅相关书籍、材料,积极寻找解决办法。
(3)质量控制小组及时向科主任汇报,联系有关部门,与药品采购员一同,查找供货厂家,向供货厂家通报出现的质量问题,要求供货方提供合法资质、药品批准文号及相关检验报告的证明材料及复印件,并要求其对出现的问题做出解释。
(4)可以排除具有质量问题的药品,经当事方认可后,质量控制人员及时将处理结果通知有关部门,并向药学部门负责人汇报。
(5)对药品检验机构检查证明确有质量问题的药品,应及时通知相关部门或服务对象,将药品召回或调换。
(6)对确认质量问题的药品,分析出现问题的环节和原因,对药品质量风险和危害进行综合分析和评估,提出改进措施和意见,向药品生产企业及药学部门主管领导进行回馈和报告。
.药品召回——是指按照规定的程序收回已调剂于临床科室、患者的存在安全隐患的药品,并退回药品供应商的行为。
.医疗机构药品召回流程为:
(1)当需召回的情形发生时,由药品质量安全管理小组决定召回药品的名称、规格、生产商、召回范围、召回级别、主要执行人员等。
(2)质量部人员负责药品召回工作的组织、协调、检查和监督。
(3)药剂科各部门负责将药品收回,连同本部门药品统一退回库里。
(4)药库负责接受各部门退回的药品。将退库药品视同进货药品验收,验收后保管员办理入库手续,并将召回药品单独存放。召回结束后,汇总为《药品召回记录》,上报药品质量安全管理小组,药品质量安全管理小组审批后,签署意见。
.妊娠期药动学特点——妊娠期药物的吸收、分布、代谢及排泄都可能与正常人有所不同。
变化
原因
用药调整
吸收
慢,少
胃肠活动减弱早孕呕吐
注射给药(皮下、肌内注射受影响)
分布
血药总浓度降低
药物分布容积明显增加(血浆容积增加约50%;体重增长10~20kg;向胎儿分布)
加大剂量
游离药物浓度增高
血浆白蛋白浓度降低
如:苯妥英、地塞米松、地西泮在妊娠26~29周时游离药物浓度增高达高峰。
代谢
因药而易
尚无定论
研究证实:妊娠期间需要适当增加苯妥英、苯巴比妥的给药剂量。
排泄
经肾脏的消除加快
妊娠期肾血流、肾小球滤过率均有增加
增加给药剂量。如:氨苄西林、红霉素、庆大霉素等。
.药物对妊娠期不同阶段胎儿的影响
■妊娠早期(0~12周)
0~3周(18d左右)“全”或“无”→流产;3~12周主要器官形成期→畸形;
■妊娠中后期(13周~足月)主要器官继续生长→发育迟缓;神经、生殖、牙齿→畸形。头1、2周全或无,要么没事要么流;3w-3m易致畸!3w-5w最致畸!!3个月后人形成,但是仍然有风险,影响中枢和生殖,不用药物是首选。
.药物对胚胎及胎儿的不良影响
1.畸形(孕早期3个月)
▲沙立度胺(反应停):海豹儿;
▲雌激素、孕激素和雄激素:常引起胎儿性发育异常;
▲叶酸拮抗剂(如甲氨蝶呤):可致颅骨和面部畸形、腭裂等;
▲烷化剂如氮芥类:引起泌尿生殖系异常,指趾畸形;
▲抗癫痫药(苯妥英钠、三甲双酮等)、抗凝血药(华法林)等均能引起畸形。(备注:此内容教材未涉及,但建议掌握)
2.神经中枢抑制和神经系统损害
服用镇静、安定、麻醉、止痛、抗组胺药或其他抑制中枢神经的药物,可抑制胎儿神经的活动,甚至影响大脑发育;
3.出血
妊娠后期使用抗凝药华法林、大剂量苯巴比妥或长期服用阿司匹林治疗,可导致胎儿严重出血,甚至死胎;
4.溶血
临产期使用抗疟药、磺胺药、硝基呋喃类、解热镇痛药(如氨基比林)、大剂量维生素K等,对红细胞缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-P)者可引起溶血。
5.其他不良影响
▲氨基糖苷类抗生素:可致胎儿永久性耳聋及肾脏损害;
▲四环素:妊娠5个月后用可使婴儿牙齿*染,牙釉质发育不全,骨生长障碍;
备注:以下是老师根据往年考点整理的药物对胎儿影响实例,建议大家了解。
▲噻嗪类利尿药:可引起死胎,胎儿电解质紊乱,血小板减少症;
▲氯喹:引起视神经损害、智力障碍和惊厥;
▲长期应用氯丙嗪:可致婴儿视网膜病变;
▲抗甲状腺药:如丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑、碘剂:可影响胎儿甲状腺功能,导致死胎、先天性甲状腺功能低下或胎儿甲状腺肿大,甚至压迫呼吸道引起窒息;
▲过量维生素D:导致新生儿血钙过高、智力障碍,肾或肺小动脉狭窄及高血压;
缺乏维生素A:引起新生儿白内障;
▲分娩前应用氯霉素:可引起新生儿循环障碍和灰婴综合征。
.药物对妊娠的危险性分级
A级:在有对照组的早期妊娠妇女中未显示对胎儿有危险。(最安全)
如:各种水溶性维生素、正常剂量的脂溶性维生素A、D、枸橼酸钾、氯化钾等。
B级:动物实验未显示对胎儿有危害,但缺乏人体实验证据;(相对安全)
如:青霉素、阿莫西林、美洛西林、氨苄西林舒巴坦、哌拉西林三唑巴坦、苄星青霉素;
头孢呋辛、头孢克洛、头孢拉定、头孢哌酮钠舒巴坦钠、头孢曲松钠;
红霉素;克林霉素;
美罗培南、多黏菌素B;
阿昔洛韦;
降糖药:阿卡波糖、二甲双胍、门冬胰岛素;
解热镇痛药:对乙酰氨基酚;
消化系统用药:法莫替丁、雷尼替丁、泮托拉唑。
C级:动物实验证明对胎儿有一定的致畸作用,但缺乏人类实验证据。(权衡:利>弊后慎用)
如:阿米卡星、氯霉素、咪康唑、
万古霉素、去甲万古霉素、
氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星、利奈唑胺等抗菌药物;
更昔洛韦、奥司他韦等抗病毒药;
格列吡嗪、罗格列酮、吡格列酮、瑞格列奈等降糖药;
奥美拉唑、多潘立酮等消化系统用药;
氨氯地平、比索洛尔、美托洛尔等降压药均属于此类。
D级:对人类胎儿的危险有肯定的证据,仅在对孕妇肯定有利时,方予应用(如生命垂危或疾病严重而无法应用较安全的药物或药物无效)。
(万不得已才使用!)
如:伏立康唑、妥布霉素、链霉素、甲巯咪唑、缬沙坦氨氯地平片、卡马西平属于D级,
降压药卡托普利、依那普利;比索洛尔、美托洛尔在妊娠中晚期使用时亦属此类。
X级:药物对孕妇的应用危险明显大于其益处。禁用于已妊娠或将妊娠的妇女。(绝对禁止使用)
如:降脂药辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀;
抗病毒药利巴韦林;
激素类药物米非司酮、炔诺酮、己烯雌酚、非那雄胺、戈舍瑞林;
以及沙利度胺、华法林、甲氨蝶呤、米索前列醇、前列腺素E1、碘甘油等均属此类。
.妊娠期用药原则
1.有明确的用药指征和适应征——既不能滥用,也不能有病不用。
2.可用可不用的药物应尽量不用或少用——妊娠头3个月尽量不用药物
3.确定孕周,合理用药——及时停药
4.能单用,不联用;能用老药,不用新药;
5.当两种以上的药物有相同或相似的疗效时,选用对胎儿危害较小的药物。
6.已肯定的致畸药物禁止使用。
7.禁止在孕期用试验性用药,包括妊娠试验用药。
.妊娠妇女不能自行使用药品或随意停止正在服用的药品;药师不能替代孕妇做选择,应建议妊娠妇女在医生的帮助下做正确选择;若发现妊娠妇女已服用有害药物,应建议其马上停药,然后根据所用药物的剂量、用药时妊娠胎龄等因素综合考虑,提出处理建议。
.分子小、脂溶性高,低蛋白结合率、弱碱性的药物,易进入乳汁;
.格列喹酮等能分泌至乳汁中,引起新生儿*疸,不宜应用。胰岛素对乳儿安全无害。
.※新生儿药动学特点总结:
吸收——
①药物透皮吸收快
②口服剂量难估计
③直肠给药更方便
④危重患儿须静脉
⑤不要肌肉或皮下
分布——
①小儿体液比重大,排出慢
②血浆蛋白浓度低,游离多
③脂肪含量相对少,浓度高
④血脑屏障不完善,核*疸
吸收的多;
游离的多;
代谢得慢;
排泄得慢;
代谢——慢
排泄——慢
.儿童使用镇静剂时,年龄越小,耐受力越大,剂量可相对偏大。
.长期禁食、严重呕吐容易出现低血钾、低钠血症;腹泻患儿容易出现脱水、酸中毒。
.苯妥英钠影响钙盐吸收,糖皮质激素在影响钙盐吸收的同时,还影响骨骼钙盐代谢,导致骨质疏松、脱钙,严重者发生骨折,影响生长发育。
.四环素与钙盐形成络合物,伴随钙盐沉积于牙齿及骨骼中,致使儿童牙齿*染,影响骨质发育。
.根据儿童体重计算
①已知儿童的每千克体重剂量:D=每千克体重剂量×体重(kg)
②不知儿童每千克体重剂量(成人剂量折算法):
——“小大人”
近年来肥胖儿童比例增高,按传统的按体重计算剂量的方法(成人剂量折算法),往往血药浓度过高。
③不知道儿童的体重多少
1~6个月小儿体重(kg)=月龄×0.6+3
7~12个月小儿体重(kg)=月龄×0.5+3
1~10岁小儿体重(kg)=年龄×2+8
.用体重计算剂量时:
*年长儿应选用剂量的下限,以防药量偏高。
*婴幼儿应选择剂量的上限。以防药量偏低。
(3)根据体表面积计算:①公式法:
如体重≤30kg:体表面积(㎡)=(体重×0.)+0.1
如体重>30kg:体表面积(㎡)=(体重-30)×0.02+1.05
对10岁以上(体重大于30kg)的儿童:——每增加5kg体重,体表面积增加0.10㎡。
体重超过50kg时,则每增加10kg体重,体表面积增加0.10㎡。
按体表面积计算药物剂量:
.儿童禁用的药物
药物
禁用范围
药物
禁用范围
四环素类
8岁以下儿童
吗啡
1岁以下幼儿
氯霉素
新生儿
芬太尼
2岁以下幼儿
磺胺药
新生儿
左旋多巴
3岁以下幼儿
去甲万古霉素
新生儿
硫喷妥钠
6个月以下幼儿
呋喃妥因
新生儿
丙磺舒
2岁以下幼儿
氟喹诺酮类
18岁以下儿童
依他尼酸
婴儿
氟哌啶醇
婴幼儿
苯海拉明
早产儿、新生儿
羟嗪
婴儿
酚酞
婴儿
吲哚美辛
14岁以下儿童
甲氧氯普胺
婴幼儿
地西泮
6个月以下幼儿
.老年人的药效学特点
1.对中枢神经系统药物的敏感性增高——镇静药的剂量应偏低(与儿童相反)
2.对利尿药、抗高血压药的敏感性增高——易致体位性低血压
3.对抗凝血药的敏感性增高——易致出血并发症
4.对β受体激动剂与阻断剂的敏感性降低——作用钝化
5.用药依从性差而影响药效
.老年人的药动学方面的改变
1.吸收——对于按主动转运方式吸收的药物,如VB1、VB6、VB12、VC、铁剂、钙剂等,吸收减少。
2.分布——水溶性药物分布容积减少,脂溶性药物分布容积增大(与儿童相反,老人“水少脂多”)。
白蛋白的降低或合用其他蛋白结合率较高的药物都会使游离华法林浓度增高,增加出血的风险。
3.代谢——老年人的肝脏重量减轻15%,代谢慢,血浆半衰期延长,易中毒。
4.排泄——老年人的肾单位仅为年轻人的一半,使用经肾排泄的常量药物,易蓄积中毒。如:地高辛、别嘌醇、万古霉素、氨基糖苷类等。
.肝功能不全时药动学特点
①一般情况:肝功能不全时首关消除减弱、肝药酶活性降低、低蛋白血症——使得药物清除减慢,半衰期延长,游离型药物浓度增高,药效增强,不良反应增加。
②特殊情况:前药现象——代谢后方有活性的可待因、依那普利、环磷酰胺,活性代谢产物生成减少,药效下降。
临床上在慢性肝病患者中给予巴比妥类药物往往诱发肝性脑病,即与肝功能损害时药效学的改变有关。
.肝功能的评估方法
(1)用生化指标评价肝功能损害——常用的指标有ALT、AST、ALP和BIL。
当:ALT>3ULN→肝损害敏感而特异的指标。
ALT>8~10ULN→肝功能严重损害。
或:ALT>3ULN且BIL>2ULN时→肝功能严重损害。
(2)用Child–Turcotte-Pugh(CTP)评分作为肝功能不全分级的评估系统。——以腹水、脑病、营养状况、血清胆红素和血清白蛋白等5项指标为依据。
表4-10CTP的评分计分标准
项目
1分
2分
3分
血清白蛋白(g/L)
>35
28~35
<28
血清总胆红素(μmol/L)
<34.2
34.2~51.3
>51.3
凝血酶原时间(秒)
<4
4~6
>6
肝性脑病(级)
0
Ⅰ/Ⅱ
Ⅲ/Ⅳ
腹水
无
少量/中量
大量
注:5~6分为CTPA级或轻度肝功能不全;
7~9分为CTPB级或中度肝功能不全;
10~15分为CTPC级或重度肝功能不全。
.肝功能不全调整剂量的方法
(1)根据生化指标调整剂量 排除其它因素后——
当:1ULN<ALT/AST/ALP/BIL≤3ULN时,考虑减少药物剂量或加保肝药,如葡醛内酯、肌苷等;
当:ALT/AST/ALP/BIL>3ULN时,应考虑停药,并禁用化学结构类似的药物。
(2)根据CTP评分调整剂量
A级患者用正常患者50%的维持剂量;
B级患者用维持剂量的25%;
C级患者应使用经临床试验证实安全性好或药动学不受肝病影响或可进行有效监测的药物。
.肝功能不全者给药方案调整
①由肝脏清除,对肝脏无毒,必要时减量用;
②要经肝或相当药量经肝清除,对肝脏有毒,避免用;
③肝、肾两条途径清除,减量用;
④经肾排泄的药物,不经肝排泄,可正常用。
.肾功能不全时药动学特点
(1)吸收
影响:维生素D羟化不足,可导致钙吸收减少。 (2)分布
从表观分布容积看——Vd增加,作用减弱;地高辛例外,表观分布容积减少,作用增强。
(3)代谢
——肾脏疾病时,经肾脏代谢的药物生物转化障碍。药物的氧化反应加速,还原和水解反应减慢,对药物的结合反应影响不大。
(4)排泄——经肾脏排泄的药物消除减慢,血浆半衰期延长,药物在体内蓄积,甚至产生毒性反应。
①肾小球滤过减少
如:地高辛、普鲁卡因胺、氨基糖苷类抗生素都主要经肾小球滤过而排出体外。
②肾小管分泌减少
③肾小管重吸收增加
④肾血流量减少
.低血钾——可降低心脏传导性,因而增加洋地*类、奎尼丁、普鲁卡因胺等药物的传导抑制作用;
.肾功能轻度、中度和重度损害时,抗菌药每日剂量分别减低至正常剂量的2/3~1/2,1/2~1/5,1/5~1/10
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